Lang voor de moderne grenzen was het Everglades-gebied de thuisbasis van inheemse volken zoals de Calusa, Tequesta en later de Seminole. Deze culturen pasten zich aan de waterrijke omgeving aan, reisden met boomstamkano's, oogstten vis en schelpdieren en bouwden schelpenheuvels die vandaag de dag nog steeds bestaan. Hun diepe verbondenheid met het water bepaalde hun manier van leven.